A hipercalcemia no câncer é a alteração metabólica mais comum em pacientes oncológicos, afetando entre 20 e 30% dos pacientes em algum momento da evolução da doença. Trata-se de uma emergência oncológica que, quando não tratada adequadamente, pode evoluir para complicações graves e potencialmente fatais, como arritmias cardíacas e insuficiência renal aguda.
O Que É Hipercalcemia no Câncer e Qual a Sua Relação com o Tumor?
A hipercalcemia é definida como a elevação dos níveis de cálcio no sangue acima de 10,5 mg/dL (ou cálcio ionizado acima de 1,35 mmol/L). No contexto oncológico, ela ocorre por mecanismos relacionados diretamente ao tumor, sendo distinta da hipercalcemia causada por outras doenças, como o hiperparatireoidismo primário.
Existem quatro mecanismos principais pelos quais o câncer eleva o cálcio sérico:
- Hipercalcemia humoral maligna (HHM): é a causa mais frequente, responsável por cerca de 80% dos casos. Ocorre quando o tumor secreta o PTHrP (proteína relacionada ao paratormônio), que imita os efeitos do PTH e estimula a reabsorção óssea e a retenção renal de cálcio;
- Metástases osteolíticas: tumores que metastatizam para os ossos, como câncer de mama, pulmão e rim, destroem o tecido ósseo e liberam cálcio diretamente na corrente sanguínea;
- Produção ectópica de calcitriol (vitamina D ativa): comum em linfomas, leva ao aumento da absorção intestinal de cálcio;
- Produção ectópica de PTH: mecanismo raro, observado em alguns tumores sólidos.
Quais Cânceres Mais Frequentemente Causam Hipercalcemia?
Os tumores mais comumente associados à hipercalcemia maligna são:
- Câncer de pulmão (especialmente o carcinoma de células escamosas, pelo mecanismo HHM);
- Câncer de mama com metástases ósseas;
- Mieloma múltiplo, pela ativação intensa de osteoclastos;
- Linfomas de Hodgkin e não Hodgkin, pela produção de calcitriol;
- Câncer de rim;
- Câncer de cabeça e pescoço;
- Câncer de ovário.
Sintomas da Hipercalcemia no Câncer
A intensidade dos sintomas da hipercalcemia no câncer varia conforme o nível sérico de cálcio e a velocidade de sua elevação. Os sintomas podem ser lembrados pelo mnemônico em inglês “bones, groans, moans, and psychic overtones”, que resume os principais sistemas afetados:
- Sistema nervoso central: confusão mental, letargia, sonolência excessiva, fraqueza muscular, e nos casos graves, estupor e coma;
- Gastrointestinal: náuseas, vômitos, constipação intestinal, anorexia, dor abdominal e, em casos graves, pancreatite;
- Renal: poliúria (aumento da produção de urina), polidipsia (sede excessiva), desidratação e, nos casos graves, insuficiência renal aguda;
- Cardiovascular: bradicardia, encurtamento do intervalo QT ao eletrocardiograma, arritmias cardíacas potencialmente fatais;
- Musculoesquelético: fraqueza muscular, hipotonia, dor óssea.
A hipercalcemia leve (cálcio entre 10,5 e 12 mg/dL) pode ser assintomática ou apresentar sintomas discretos. A hipercalcemia moderada a grave (acima de 12–14 mg/dL) é potencialmente fatal e exige tratamento imediato.
Como É Feito o Diagnóstico?
O diagnóstico é realizado por meio de exame laboratorial com dosagem do cálcio sérico total e, idealmente, do cálcio ionizado — forma biologicamente ativa. É importante lembrar que o cálcio total deve ser corrigido pela albumina sérica, pois a hipoalbuminemia comum nos pacientes oncológicos pode mascarar a hipercalcemia no câncer.
A fórmula de correção utilizada é: Cálcio corrigido = Cálcio medido + 0,8 × (4 – albumina sérica). A dosagem do PTHrP confirma o mecanismo humoral na maioria dos casos. Segundo as diretrizes internacionais de oncologia, o diagnóstico precoce é fundamental para evitar complicações graves.
Tratamento da Hipercalcemia Maligna
O tratamento da hipercalcemia oncológica é baseado em três pilares principais:
1. Hidratação venosa vigorosa: a expansão volêmica com solução salina isotônica (soro fisiológico 0,9%) é a medida mais urgente e imediata. Aumenta a filtração glomerular de cálcio e promove sua eliminação renal. A hidratação adequada pode reduzir o cálcio em 1 a 2 mg/dL.
2. Bisfosfonatos e denosumabe: os bisfosfonatos endovenosos, como o ácido zoledrônico e o pamidronato, são os agentes mais utilizados para reduzir o cálcio de forma mais duradoura. Agem inibindo a atividade dos osteoclastos e reduzindo a reabsorção óssea. O efeito máximo ocorre em 2 a 4 dias após a infusão. O denosumabe, anticorpo monoclonal anti-RANK-L, é uma alternativa eficaz em pacientes refratários aos bisfosfonatos ou com insuficiência renal.
3. Tratamento do tumor de base: o controle definitivo da hipercalcemia no câncer depende do tratamento eficaz do tumor subjacente. A quimioterapia, a radioterapia ou a imunoterapia, ao reduzirem a carga tumoral, diminuem a produção de PTHrP e o grau de reabsorção óssea. Saiba mais sobre os tipos de tratamento em nosso artigo sobre quimioterapia adjuvante.
Em casos selecionados, principalmente em linfomas com produção de calcitriol, os corticosteroides podem ser eficazes para reduzir rapidamente os níveis de cálcio.
Hipercalcemia no Câncer como Emergência Oncológica
A hipercalcemia no câncer grave é considerada uma emergência oncológica e requer internação hospitalar imediata para hidratação intensiva, monitorização cardíaca e renal, e administração de bisfosfonatos. O atraso no tratamento pode levar a complicações irreversíveis. Outras complicações oncológicas graves, como a mucosite oral, também requerem atenção especializada.
De acordo com estudos publicados no PubMed, a hipercalcemia maligna está associada a pior prognóstico e menor sobrevida global nos pacientes oncológicos, reforçando a necessidade de diagnóstico e tratamento rápidos.
Prognóstico e Prevenção
O prognóstico da hipercalcemia no câncer depende diretamente do controle do tumor de base. Quando tratada precocemente, a crise hipercalcêmica é reversível. Entretanto, a recorrência é comum enquanto o tumor estiver ativo, e episódios repetidos indicam progressão da doença.
A prevenção envolve o acompanhamento regular com dosagem periódica de cálcio sérico, especialmente em pacientes com tumores de alto risco como mieloma múltiplo, câncer de mama com metástases ósseas e carcinoma de células escamosas do pulmão. O uso profilático de bisfosfonatos em pacientes com metástases ósseas também reduz o risco de eventos hipercalcêmicos. Pacientes com carcinoma hepatocelular também devem ser monitorados periodicamente.
Quando Procurar Atendimento Médico?
Se você é paciente oncológico e percebe sintomas como confusão mental, vômitos persistentes, sede intensa, constipação grave ou fraqueza acentuada, procure imediatamente atendimento médico. O acompanhamento regular com seu oncologista é fundamental para a detecção precoce da hipercalcemia no câncer e de outras complicações do tratamento oncológico.
